免疫逃逸已成为开发肿瘤免疫细胞治疗的主要障碍之一。在恒定自然杀伤性T(iNKT)细胞治疗领域,癌细胞中的CD1d 是iNKT细胞主要可通过其T细胞受体识别的关键肿瘤信息呈递分子,癌细胞中CD1d 的遗传和功能变异性,已被认为是癌症免疫逃逸的重要因素。此外 ,难治性胰腺癌细胞表达的肿瘤特异性蛋白MUC4和ITPRIPL1也会对 iNKT 细胞治疗构成保护性免疫豁免等挑战。
为了解决 iNKT 细胞治疗过程中产生癌细胞免疫逃逸的分子机制问题,提高 iNKT 细胞治疗的效果,贝罗尼集团旗下贝罗尼制药(广东)有限公司科研团队在研发过程中采取了腺相关病毒(AAV)佐剂策略,利用贝罗尼独有的胰腺癌亲嗜性AAV 变异衣壳和胰腺癌特异性基因调控元件,持续定向感染、识别和标记胰腺癌细胞,使其表达外源性 CD1d 样分子。通过克服免疫逃逸机制带来的挑战,这种创新的 AAV 佐剂策略有可能显著提高 iNKT 细胞治疗的效果,改善胰腺癌患者的预后。
此外,研发团队同样发现,iNKT细胞在实体瘤中的持久度和识别杀伤功效往往受到肿瘤微环境中免疫抑制机制的削弱和不利代谢环境的挑战。为应对这个重要挑战,贝罗尼集团开发了针对 iNKT 细胞的代谢重编程策略,通过优化 iNKT 细胞的代谢健康度来更好地解除肿瘤微环境带来的实体瘤免疫抑制效应,使iNKT 细胞能够在实体瘤内维持高效的肿瘤杀伤功能和持久的细胞干性。这一开创性方法有望通过大幅增强 iNKT 细胞原先在实体瘤肿瘤微环境中受限的代谢健康度和肿瘤杀伤持久性,而革新传统方式的实体瘤免疫过继疗法。
贝罗尼制药(广东)有限公司研发团队正计划将上述两个研究领域的技术成果申请专利,这标志着贝罗尼集团在开发和完善有效 iNKT 细胞治疗方面向前迈出了重要一步。同时也是贝罗尼集团不断扩大现有抗癌产品线的重要里程碑,这两种尖端方法的结合有望为晚期实体瘤患者创造一种高效革命性的治疗新选择。
贝罗尼集团将会通过不懈的研究和临床开发,努力推进iNKT细胞治疗技术早日进入临床应用,使得更多晚期实体瘤患者能够从更有效、更精准的 iNKT 细胞治疗方法中获益。随着这项技术进一步的研究和临床开发,治疗选择有限的患者可获得一种新型恶性肿瘤有效治疗方法,将极大地改善患者的预后和生活质量。
