——川北医学院附属医院风湿免疫科 青玉凤 钟林芮
每年二月的最后一天，是世界罕见病日。罕见病，这个隐匿而凶险的疾病群体，发病率低到常被忽视，却多达7000余种，遍布全球。截至去年九月，我国已登记了约78万例罕见病病例。这些疾病让人谈之色变，因为患者常常面临“难诊断”“难治疗”“药物少且贵”等诸多窘境。今天，我们遇到了一个特殊的患者。她被一种罕见病悄然侵袭，健康被一点点蚕食，笑容也从她的脸上消失。这究竟是什么病？让我们一起抽丝剥茧，挖掘线索，为她找到答案。
【病例】：患者张某某，女，61岁。
主诉：双手遇冷后变白变紫30余年，活动后气促2年。
现病史：患者30余年前无明显诱因出现双手遇冷后变白变紫，保暖后缓解，未予重视。后出现逐渐双手皮肤肿胀、变硬，伴多关节肿痛、乏力、反酸，未予诊治。2年前患者出现活动后气短，面部肿胀感，四肢及面部皮肤变黑，伴干咳、吞咽固体食物困难。既往有高血压病史10年。
入院查体：四肢及面部皮肤色素沉着，面部散在多处毛细血管扩张，双上肢肘关节、手指及面部皮肤增厚变硬，不易捏起，躯干皮肤正常；双肺听诊闻及呼吸音清，未闻及啰音；右手第3指近端指间关节及左手第1指掌指关节压痛、无肿胀。
检查检验：抗核抗体（ANA）阳性1:640，抗核糖核蛋白（RNP）抗体阳性，抗DNA拓扑异构酶Ⅰ（ScI-70）抗体阳性，抗着丝点抗体（ACA）阴性；胸部高分辨CT提示双肺纹理增厚，呈广泛的磨玻璃样改变，以双下肺为著。
【科普讲堂】：系统性硬化症的诊断
是的，张女士诊断为系统性硬化症，根据2013年美国风湿病学会（ACR）/欧洲抗风湿病联盟（EULAR）提出系统性硬化症分类标准（表1），总分≥9分即可诊断为系统性硬化症。张女士符合表1中双手手指皮肤增厚并延伸至掌指关节近端、肺间质病变及自身抗体抗Scl-70抗体阳性。
【科普讲堂】：雷诺现象—疾病的“预警信号”
案例中的张女士在遇冷后双手变白变紫的症状称为雷诺现象。雷诺现象典型的表现为遇冷或情绪紧张时血管痉挛导致手指、足趾皮肤先变白，再变紫变红，变色与正常区域常常有明显的分界线，可伴有疼痛、麻木等不适。雷诺现象一般是系统性硬化症患者的首发临床症状，是由血管神经功能紊乱所引起的细小动脉痉挛性疾病，通常影响血管末梢部位。严重者可伴发指端溃疡，指端皮下脂肪组织消失，指腹消失，指甲生长缓慢、变薄，甚至指端坏死等。
【科普讲堂】：系统性硬化症的全身攻击
系统性硬化症是一种慢性自身免疫性疾病，其可怕之处在于病情会逐步进展，累及患者的各大重要脏器，导致多系统功能障碍。例如，案例中的张女士就因系统性硬化症累及肺部、消化道和关节。
系统性硬化症的系统损害包括：
（1）皮肤损害：为系统性硬化症标志性病变，一般来说，手和面部最先受累，呈对称性。病人的面部表情固定，笑容渐渐消失，口唇变薄，张口受累，出现面具脸。双手手指呈腊肠状、半弯或爪状并挛缩，肘、膝关节伸侧皮肤钙化、色素沉着或脱色。
（2）关节损害：表现为关节炎、关节僵硬、肌腱损伤等。大、小关节都可能受累，表现为关节间隙变窄或关节畸形。肌肉受累表现为肌痛、肌无力及肌萎缩。
（3）肺损害：肺部受累是系统性硬化症常见且严重的内脏损害，也是患者致死的主要原因之一，主要有两种病变类型：肺间质病变和肺动脉高压。
（4）消化系统：吞咽困难和胃食管反流是消化道最常见表现，这些与疾病所致食管动力不足和食管下端括约肌功能障碍有关。
（5）心脏损害：部分患者可能出现心脏受累情况，可表现为心肌病、心肌炎、心包炎、收缩和舒张功能障碍，常常导致心律失常和心包积液产生。
（6）肾脏损害：可造成肾危象，典型特征包括：突发高血压（或血压较基线明显升高）、血肌酐进行性升高和少尿，可出现微血管病性溶血性贫血，通常伴随头痛、乏力、高血压性视网膜病变、脑病、肺水肿和心功能不全等。
【科普讲堂】：系统性硬化症的治疗
系统性硬化症治疗包括激素和免疫抑制剂以及抗纤维化治疗。免疫抑制剂主要有环磷酰胺、甲氨蝶呤、吗替麦考酚酯等，可根据患者靶器官受累情况选择药物。
【科普讲堂】：系统性硬化症的日常护理
硬皮病病势缠绵，迁延难愈，疾病的控制不仅需要药物治疗，患者在日常生活中的生活护理也很关键。
（1）加强保暖：保暖是重中之重，不仅是手足，全身保暖也重要。外出时需佩戴帽子、毛绒手套和口罩等；
（2）注意护肤：不要用冷水和强碱性肥皂洗手、脚等，如皮肤有脱屑、干燥、瘙痒，可外涂保湿乳液即可，避免使用刺激性的化妆品。局部皮肤可经常轻柔按摩，促进血液循环。
（3）消除诱因：避免环境温度的骤降，患者需多在温暖环境中休息。避免徒手接触冰柜等冷的物品，避免强烈的情绪波动，避免接触烟草和二手烟。
（4）衣物选择：选择宽松、舒适、柔软、保暖性强的衣物。可以选择棉质的贴身衣物、棉袜、棉手套。
（5）防止外伤：防止抓挠皮肤，注意保护受损皮肤，皮肤受损易合并细菌感染，即使小的伤口，也要引起足够的重视。
（6）调整心理：患者要树立战胜疾病的信心，生活要规律，注意劳逸结合，避免过度紧张、各种刺激。
张女士通过规范治疗和日常生活护理，肺部病变得到控制，生活质量显著改善。
如果你身边有人出现类似的情况，请你提醒他及时就医，系统性硬化症一定要早治疗。系统性硬化症患者的面容可能僵硬，但他们的内心依然渴望温暖。让我们一起做微笑的传递者，为系统性硬化症病人传递微笑与关爱，鼓励他们战胜病魔，笑对生活！
【专家档案】：
【青玉凤】 川北医学院附属医院风湿免疫科科主任，教授，硕/博导，四川省高校创新团队负责人，四川省卫健委学术技术带头人。
【学术任职】：中华医学会风湿病分会青年委员；中华医学会骨质与疏松骨矿盐疾病分会青年委员；中华医学会内科学分会免疫净化与细胞治疗学组委员会委员；中国医师协会风湿免疫科医师分会痛风学组委员；中华预防医学会风湿病预防专业委员会委员；国家自然科学基金通讯评审专家；四川省医学科技创新研究会风湿免疫病学协同创新分会任委员；四川省医学会风湿病专业委员会常务委员；四川省医师协会风湿免疫科分会副会长；四川省医学会骨质疏松与骨矿盐疾病专业委员会副主任委员；川东北地区风湿免疫病专科联盟负责人；南充市医学会骨质疏松与骨矿盐疾病专委会主任委员；南充市医学会风湿病专委会候任主任委员。
【专业方向】：擅长幼年特发性关节炎、IgG4相关性疾病、大动脉炎、白塞病、成人斯蒂尔病、SAPHO综合征、自身免疫性肝病、进行性纤维化性间质性肺疾病等风湿免疫常见病、罕见病及疑难复杂危重症。
【学术成就】：发表学术论文100余篇，其中SCI收录40余篇。以负责人获得国家科技部重点专项“精准医疗项目”、国家自然科学基金青年基金等课题资助。以负责人身份获得东亚风湿病青年研究者奖、四川省医学科技进步二等奖、南充市科技进步奖一等奖、四川省医学科技青年奖二等奖等。
【专家门诊】：周一、周二、周三（上午）
【特需门诊】：周三（下午），周六（上午）
【门诊地址】：南充市顺庆区茂源南路1号，川北医学院附属医院
