【一】研发背景及意义
艾滋病（AIDS）是由人类免疫缺陷病毒（HIV）所致的一种传染性疾病，目前国内外尚无疫苗和治愈药物。2024年7月，联合国规划署在瑞士日内瓦发布的“终结艾滋病之路”的最新报告显示：2023年全球有3990万HIV感染者，当年新增感染130万人，艾滋病相关死亡63万人。抗反转录病毒治疗（ART），可有效控制病毒载量，但不能完全杀灭HIV，HIV感染者或AIDS患者机体免疫功能缺陷依然严重，机会性感染的发病率及死亡率仍然逐年攀升，其中肺部感染发生率约占70%，是死亡的重要原因之一。不同于HIV阴性人群的肺部感染，艾滋病合并肺部感染，常见多种病原体混合感染，治疗效果不理想，加之广谱抗菌药物、免疫抑制剂、激素广泛使用，临床致病菌的耐药情况逐年加剧，预后不佳。
【二】中医药治疗艾滋病肺部感染的情况
中医药对艾滋病肺部感染的治疗研究至今已有20多年，在病因病机、治则治法、思路方法与评价、临床治疗经验、提高生存质量等方面形成了诸多共识，积累了丰富的经验。尤其是2004年以来国家中医中药治疗艾滋病试点项目以及国家艾滋病科技重大专项等项目的实施，在治疗患者的同时，积累了大量的临床诊疗经验与研究数据，为提高中医药防治艾滋病合并肺部感染的循证证据提供了依据。
围绕着中医病因病机、证候演变规律、艾滋病肺部感染的发展转归机制、诊疗关键技术方案、专药制剂等关键问题，对艾滋病肺部感染进行了深入的探索。通过长期的临床实践与研究，提出了“气虚为本，痰热壅肺”等学术观点，明确了临床常见证型以及证候演变规律，研发了专方制剂清肺培元颗粒，创建了中医药防治艾滋病合并肺部感染的关键技术方案。2009年，河南中医管理局和河南省中医中药治疗艾滋病试点项目办公室组织以徐立然教授为首的专家组经过总结、研讨，论证了清肺培元颗粒的处方、工艺和质量标准。2012年，申报医院院内制剂并获批（豫药制字Z20120011）。2015年申报国家发明专利并获批（ZL 2015 10238652.3）。河南省中医管理局将其作为治疗艾滋病合并肺部感染的中药制剂，在河南省艾滋病高发地区进行推广应用。
【三】清肺培元颗临床疗效显著
清肺培元颗粒由人参、黄芩、浙贝母等组成。具有清肺化痰，止咳平喘，益气培元等功效。用于治疗艾滋病肺部感染痰热壅肺证、脾肾亏虚证，症见咳嗽，咯黄痰，胸闷，胸痛，喘息，口干，口渴，倦怠乏力，腰酸膝软等。清肺培元颗粒服用方法为口服，一次10g，每天3次。清肺培元颗粒具有较好的临床疗效，在改善呼吸道常见症状、提高免疫功能及生活质量方面优势明显。
清肺培元颗粒联合ART应用，结合常规治疗可明显改善肺部感染常见症状，提高免疫功能及生活质量，对降低艾滋病常见机会性感染所致的高死亡率具有重要意义。对于解决艾滋病合并肺部感染痰热壅肺证患者，尤其是在目前尚无同类上市的针对性的中成药可用情况下具有巨大的经济及社会效益。
·改善呼吸道的常见症状
艾滋病合并肺部感染常伴有咳嗽、咯痰、发热、喘息、胸闷等，严重影响患者的生活质量和服药的依从性。临床观察表明，服用清肺培元颗粒后，患者的症状总积分由46.23分下降为15.94分，患者的症状得到了有效的改善。
·稳定与提升免疫功能，减轻肺部炎症
中医药治疗艾滋病合并肺部感染时，注重调理人体免疫状态。针对艾滋病合并肺部感染患者体内存在免疫炎症损伤，清肺培元颗粒可改善其免疫功能低下，降低肺部感染反复发作的风险。经临床与基础研究发现，清肺培元颗粒可稳定与提高CD4+T淋巴细胞计数，调节细胞因子，如Th1/Th2、Th17/Treg免疫平衡，降低C反应蛋白、降钙素原等炎症指标的表达，减轻肺部炎症反应。
·提高生活质量
清肺培元颗粒服用后，患者的心理、生理、精神支柱和信仰领域方面明显改善，患者的生活质量得到提高。同时，中医还注重“治未病”，针对适宜人群与时机，进行预防性应用，以防并发症的发生。
·研究成果显著
在国家“十一五”“十二五”“十三五”课题、国家中医临床研究基地建设科研专项的支持下，中医药在降低机会性感染等取得了显著临床疗效。深化对艾滋病合并肺部感染的中医核心病机认识，研发了清肺培元颗粒，开展大样本多中心的疗效评价研究，其临床效率达到90%以上。在基础研究方面，构建动物模型模拟艾滋病合并肺部感染的疾病状态，开展了动物、细胞等免疫炎症损伤研究，进一步揭示了清肺培元颗粒的作用机制。2013年获得了中国中西医结合学会的科技进步三等奖。持续的深入研究，进一步明确了清肺培元颗粒对免疫细胞（T淋巴细胞、巨噬细胞）的靶向作用，为中医药的循证医学研究提供了证据。清肺培元颗粒治疗艾滋病肺部感染的系统研究，是中医药防治艾滋病机会性感染研究的重要组成部分，2022年获得了河南省科技进步一等奖。
经10余年的临床应用与推广，清肺培元颗粒得到了省、市、县、乡村医生与艾滋病患者的认可，截至2024年10月，清肺培元颗粒治疗覆盖了河南省地20个市县村，累计治疗5000余人，为艾滋病合并肺部感染患者提供安全、有效、优质、可及的医疗服务。未来，随着深入的研究探索，清肺培元颗粒有望在艾滋病机会性感染综合防治体系中发挥更大的作用。
【撰稿人：河南中医药大学第一附属医院 徐立然 宋夕元 孟鹏飞 郝明玲】
【专家档案】：
【徐立然】 医学博士、主任医师、国家二级教授、博士研究生导师。享受国务院政府特殊津贴专家，卫生部有突出贡献中青年科技专家，全国中西医结合优秀中青年科技工作者，国家中医药防治艾滋病专家组成员，国家中医药突发公共事件应急专家委员会专家，中华中医药学会防治艾滋病分会名誉主任委员，世界中联艾滋病专业委员会会长，世界中联老年医学专业委员会第二届理事会副会长，中国性病艾滋病防治协会学术委员会中医学组副组长、中国中西医结合学会传染病专业委员会副主任委员，河南省中医药学会中医、中西医结合防治艾滋病分会主任委员，河南省中药材协会经方经药研究院院长，河南省学术技术带头人，河南省名中医，2021年获河南省中医药杰出贡献奖，2019年获“河南省科技创新杰出人才”称号，2018年获“中国好医生”荣誉称号。
从事艾滋病中医临床及科研及教学工作。创造性提出艾滋病的“气虚为本、脾为枢机”的理论学说，明确定位中医药治疗艾滋病的“5个适宜时机”和“5个适宜范围”；研制了“益艾康胶囊”“参芩龙清肺培元颗粒”“健艾康颗粒”等制剂并获发明专利。创制中国《艾滋病中医诊疗指南》《HIV感染者中医诊疗方案》及相关病证的中医诊疗方案、路径和证候诊断标准，经国家中医药管理局和中华中医药学会全国颁布实施。
先后承担了国家“十五”科技攻关、国家“十一五、十二五、十三五”科技重大专项、中医药行业专项、国家自然科学基金等20余项省部级项目，获得省部级奖励11个，国家级成果10余项，发表论文300余篇，取得专利10余个，同时开展与企业的横向合作，成果转化5个。
工作团队：形成了以多学科、老中青三代结构合理、富有创新精神人员组成的科研创新团队，先后被评为河南中医药大学科研创新团队、郑州市科技创新团队、河南省科技创新团队，现有科研骨干10人，在站博士后5名，在读博士生6人，硕士研究生20余名。
